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精准医学背景下的传统配伍与有效组分配伍
论文作者:同为论文网 论文来源:twlunwen.com 发布时间:2018-04-19 11:35:45

生物医学信息科学飞速发展的今天,精准医学应运而生。美国国家研究委员会对精准医学的定位为:“根据每一位患者的特点调整医学治疗措施,其实质是以人为本,个体化治疗,结合现代化技术及大数据尽可能获取患者信息,从而将科学研究与临床数据结合起来,取得更满意临床疗效的研究思路。}在传统医学中,方剂是中医运用中药防治疾病的主要形式,其中配伍作为方剂组成的基础,尤其体现了中医辨证立法,依法组方的诊疗模式。传统配伍是在中医理论指导下,针对病情需要,将药物按性味、归经、功用、剂量等维度进行组合的用药方法。方剂少则两味药物,多则二十余味,甚至四、五十味,能够灵活有效地针对临床复杂的病情,口前仍然是中医临证治疗的重要工具。传统中医的辨证立法,依法组方,在指导思想上与精准医学不谋而合。有效组分配伍是基于药效物质及作用机理清楚后,以组效关系为基础,以现代化技术为手段,以优化设计,筛选有效中药处方为口的的新型研究模式。由于其药效物质明确,靶点及机制清晰,促进了许多组分配伍药物的研发,而借鉴中药配伍理论,以生物医学和药理学为主导的组分配伍在微观层面上与精准医学的发展趋势一致,在现代科技疾速发展的时代,原创的中医方剂传统配伍和组分配伍在精准医学的口标背景下,可以为中医的创新发展增添动力,同时也为精准医学的丰富和完善提供借鉴。

1传统配伍与精准医学

1.1传统配伍的特点

1.1.1体现中医治法思想    

传统配伍是医者在辨证论治的指导思想下,针对患者当下主要病症,根据患者不同体质,考虑环境,季节,气候等因素,确立治法,选择合适药物进行配伍,以达到祛邪扶正的口的。方剂简者,有经典药对配伍,如《金匾要略》中,积实芍药散,治疗“产后腹痛,烦满不得卧”的气血郁滞证,积实烧黑缓行血中之气,合芍药和血缓急止痛,则气结散而血得行;元胡、川谏子组成的金玲子散用于治疗肝郁化火诸痛,川谏子一泄气分之热,一行血分之滞,合元胡行气活血则气顺而热消;柴胡、黄芬f}l配伍是针对少阳证的标志性药对,外透内泄,畅利三焦,通达内外。方剂配伍的复杂关系,以君臣佐使药物的配伍架构进行组织和运用,从而实现对复杂疑难病症的顶层设计和整体综合功效。

1.1.2配伍是中医精准医学的基本模式    

中医药理论包含了药物的性味、归经、升降浮沉等药性理论。配伍时,需根据病情并结合药物特性,使得药效最优化。方剂中的药物配伍除了以中药的一七情配伍作为基本原则外,主要结合药物的四气五味、升降沉浮、归经功用等不同维度的特性,结合病症的特点,进行药物的选择和搭配,结合用量调整和煎服方法的辅助,形成了非常丰富的配伍理论和针对各种病症的具体配伍药对。从方书之祖的《伤寒杂病论》到吴鞠通的《温病条辨》,从金元四家到现代名家的临证学术思想和经验中,无不包括对药物配伍的精辟论述和实践应用的经验,从配伍的出发点和落脚点都处处体现了个体化的精准医学的特点,是精准医学不可或缺的有机组成。

1.2传统配伍的现代研究困境    

传统配伍体现的是中医整体辨证论治的优势,对整体的功能失调或局部病变引起的整体病症具有相对优势,而且经历了两千多年的传承和发展,积累了相当丰富的临床经验,口前仍然是中医临床治疗的重要手段,其蕴含的理论对许多疑难、重大疾病的治疗具有非常高的指导性,在中医理论指导下的传统配伍是中医取得疗效的根本保障;但随着生命科学的发展,人们对生命的认知向微观层面延伸,无论是理论上,还是临床上,对传统配伍提出了更高的要求,科学家、临床医生和病人都已不满足于用传统的中医理论知识去解读传统配伍的含义,结合现代生物学的进展和分子生物学、药理学技术的飞速进步,从微观层面解读和分析传统配伍的意愿逐渐成为一种趋势,但研究过程中首先遇到的瓶颈就是中药化学成分的的复杂性,使得从成分解析角度去厘清传统配伍生物学机制的努力遇到巨大困难,虽然口前涌现的各种技术流如基因组学、蛋白质组学、代谢组学、系统生物学和网络药理学等,面对成百上千个化学成分以及在体内更高数量级的代谢过程,这使得研究者意识到短期内无法通过成分解析的方法描绘传统配伍的微观真实图景;传统配伍在运用的过程中存在着有效成分难以明确,临床应用不能像化学药物一样剂量标准化,临床疗效评价标准不易量化等现代医学认为的系统缺陷,这也是传统中药不能被纳人现代主流医学体系的主要障碍。    

在精准医学的背景下,传统配伍如何发挥自己的优势,甚至为精准医学的丰富和完善提供有益的贡献?精准医学是是针对临床上的疑难、重大疾病的诊断、治疗提出运用现代基因技术的发展成果,结合临床诊疗的大数据,形成针对性的、个性化的、患者利益最大化的诊疗模式;这在指导思想上和传统配伍的理念相一致,而在整体动态辨证的治疗思想上,和丰富的配伍理论及配伍药物的实践层面,传统配伍也是实现精准医学的有效途径和方法,特别是传统配伍蕴含的理论,对未来医学的发展也可以起到借鉴作用,从大的方面如扶正祛邪,三因制宜[7es等指导传统配伍的理念,从具体的配伍模式,如表里双解,寒热并用,补泻兼施,辛开苦泄,益气活血,清上温下,疏肝理脾,气血两清,透热转气,透达膜原等等,不胜枚举,这些治法指导下的配伍模式是中医实现精准治疗的有力武器,应当在理论层面上加以创新和发展,并结合精准医学所依赖的海量数据和人体疾病动态信息,对传统配伍的理论和临床应用进行数字化、标准化的转化,从而更好地实践精准医学的理念。

2组分配伍与精准医学    

有效组分配伍是传统配伍理念结合现代科技手段的产物,作为口前较为成熟的研究模式,主要分为三个层面。包括单味药研究、药对及药效相似药物研究和复方研究。其中涉及到了有效组分,效应物质单体的提取及标准库的建立。

2. 1有效组分配伍的优势

2.1.1药效物质明确,靶点清楚    

前已有很多学者针对有效组分配伍展开研究,或者改变单味药活性组分比例以增强或拓展疗效,许惠琴等研究发现,山茱英中的环烯醚菇昔、三菇酸和多糖X2:1:2)配伍对体外高糖培养的血管内皮细胞氧化损伤具有保护作用;药对研究中,或研究经典药对及药效相似药组,如杨雷等发现黄茂、丹参的提取物黄茂总昔和丹参总酚酸按1:1配伍后较丹参对心肌梗死大鼠血压及心肌蛋白激酶D1改善最为明显;任周新[川等发现黄茂总皂昔和三一七总皂昔在不同剂量时分别发挥不同治疗效果;众多研究深层揭示了药效作用靶点及机制,推动了中药现代化的进程。

2.1.2有利于新型药物的研发    

有效组分配伍在解释药效机理的同时,运用各种统计方法,包括因果关系发现设计、基线等比增减设计、极性分段筛选设计、药队协同效应设计及灰色筛选法,致力于得到组分配伍的最佳优化比例,从而有利于新型合成药物的开发。传统药物的研发由于其成分复杂,故而在研发过程中,难度大,周期长,难以通过早期试验及毒性评估。而优化后的组分配伍物质明确,剂量可控,针对性强,效应优化,是中药资源的扩展应用的重要工具。且有可能在大数据及高通量组学的基础上实现中药功能的预测性研究

2018年04月19日
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